猪圆环病毒高频率突变和基因重组已经对当前市场化的猪圆环病毒疫苗提出严重挑战。

人物专访/Meggan Bandrick,DVM,PhD

硕腾公司全球生物制剂研究副主任

(资料图)

1问：猪圆环病毒2型（PCV2）的重组是研究领域中一个已知的现象。在实际工作中是否意识到了PCV2重组现象的存在？

MB：在工作中我们意识到了重组现象的存在，但是还没有充分了解重组的程度。

2问：PCV2重组率是多少？

MB：在一项针对PCV2病毒的研究中，来自32个国家的898个序列中的33%是PCV2重组体1。在另一项研究中，PCV2重组体所占的比例约为34%2。

3问：与其他影响猪群的病毒相比，PCV2的重组率如何？

MB：以流感病毒为例，一般认为流感病毒的重组很罕见3。在一项针对3815个人类和猪流感病毒基因片段的研究中，仅有1%为重组体4。根据我们的发现，PCV2重组的发生率显著高于流感病毒。我应该指出，流感病毒可以进行重新分配，但是PCV2病毒不能。

4问：重组是怎样发生的？它与重配有何不同？

MB：两种或多种PCV2病毒同时感染一个细胞时会出现重组。假设在同一个细胞中存在PCV2a和PCV2d，它们会交换遗传物质，从而产生重组体，即含有来自两个亲代病毒的基因位点的子代病毒。

在病毒基因组片段进行交换的情况下会出现重配。PCV2不具有分段的基因组，这正是它无法进行重配的原因。流感病毒具有分段的基因组，因此可以进行重配。

5问：在重组体中发现了哪些PCV2病毒株？

MB：它们通常是常见的PCV2病毒，包括PCV2a、PCV2b和PCV2d，其中PCV2d是目前美国最常见的PCV2病毒株5。

6问：这些重组体是否会导致疾病？

MB：似乎是这样的。在一项研究中，来自出现消瘦的猪的样本中发现了PCV2a/PCV2d重组体，而消瘦是PCV2的一个特征6。在另一项针对PCV2a/PCV2b重组体的研究中，这类样本来自患病和死亡的猪7。

7问：常用的诊断检查是否能发现PCV2重组体？

MB：目前它们还不能发现这类重组体。识别重组体所需的技术主要受到研究设备的限制。

8问：大多数PCV2疫苗的基础是PCV2a。它们也能够为其他基因型提供一定的交叉保护，但是它们是否能够使动物免受重组体的伤害？

MB：这不一定。目前已经报告了PCV2抗原变化相关的疫苗失败8,9,10。免疫系统识别的病毒衣壳蛋白的微小变化会使一些新的PCV2病毒逃避疫苗接种的影响11。

假设一头猪体内存在PCV2a/PCV2b或PCV2a/PCV2d重组病毒并且接种了PCV2a疫苗。免疫系统会识别PCV2a衣壳蛋白，但是无法完全识别PCV2b或PCV2d，这是因为目前疫苗接种尚不能识别这两种病毒。这会使这头猪容易受到临床疾病的影响。

9问：那么什么样的疫苗才有可能保护猪群免受PCV2重组体的影响？

MB：PCV2a疫苗能够有效地帮助猪肉行业管理PCV2疾病，但是目前基于PCV2a的疫苗和基于流行病毒的疫苗之间存在基因差异。

抗原覆盖范围更广的疫苗可能有助于弥补这一差异，这正是Fostera®Gold PCV MH（硕腾圆环-支原体二联苗）的研发动力。这是唯一一种针对PCV2a和PCV2b这两种基因型的PCV2疫苗。我们已经证明它能够保护动物免受PCV2a、PCV2b、PCV2d和猪肺炎支原体的影响12。此外，针对疫苗、野生株和重组体的抗原表位差异的研究表明此疫苗能够提供更广的表位覆盖范围13,14。

10问：您是否有PCV2保护方面的关键信息提供给生产者？

MB：我们需要重新思考PCV2疫苗接种策略。PCV2是一种不断进化的病毒。我们已经发现了多种病毒株，从PCV2a到PCV2h。为了提前发现这一病毒的其他类型，我们需要考虑更广泛的抗原覆盖。